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BCM-3512
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Envoyée par : Étudiant(e) Biochimie
Répondue par : Jean-Sébastien Parent
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2006-12-15
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Question
#415
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bonjour, dans le document du cours 5, je ne comprend pas l'activation des voies mitogeniques par les gpcr, est ce que vous pouvez m'éxpliquer le principe svp?Merci |
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Réponse
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Salut. La question posée ici est un peu vague, je vais donc donner une réponse très générale. Si tu as des questions plus précises, n’hésite pas à réécrire. Les récepteurs couplés aux protéines G (rcpg) sont capables de capter plusieurs ligands différents. Les signaux qui résulteront de cette reconnaissance seront également variés dépendant des partenaires des récepteurs. Trois différentes voies de signalisation sont illustrées dans les notes. Tout d’abord, les récepteurs peuvent activer les kinases mitogéniques (dont ERK) par le signal des protéines Gs et Gi. Ces deux partenaires auront pour fonction d’activer les GTPases Ras-Raf qui eux contrôlent l’activation de ERK par deux voies différentes. La kinase ERK sera alors dirigée vers le noyau où son action entraînera la réplication de l’ADN et donc la prolifération cellulaire. Le choix de la voie Gs ou Gi dépend simplement du niveau des deux facteurs dans la cellule.
La seconde voie passe par l’activation des récepteurs tyrosine kinase (RTK) comme EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Le rcpg couplé à Gi peut libérer le facteur de croissance HB-EGF, qui est emprissonné dans la membrane, par l’action d’une métalloprotéase : MMP. Le facteur libéré est capté par les RTK de la même cellule mais aussi les cellules voisines ce qui constitue une particularité de cette voie. Les RTK activés lancent alors une cascade qui mène encore à l’activation de ERK et donc à la prolifération. Cette réaction aura lieu dans les cellules où les rcpg sont couplé à la Gi plutôt que la Gs et dont la membrane contient des pré-facteurs, comme HB-EGF.
La troisième voie sera prisée dans les cellules où les récepteurs sont liés à la ?-arrestine. On dit que cette dernière est une protéine d’échaffaudage car elle rassemble plusieurs membres d’une même voie de signalisation ensemble (MAPK, MAPKK, MAPKKK). Le résultat est l’activation rapide de la voie lorsque le récepteur reçoit le signal, mais aussi l’internalisation de tout le complexe sous forme d’endosome. La kinase ERK ne pourra donc pas pénétrer dans le noyau et modifiera ses substrats cytosoliques plutôt que nucléaires. Il n’y aura donc pas de prolifération comme dans les deux premières voies. On constate donc que la réception du signal par le rcpg peut avoir diverses conséquences, ce qui constitue une marche de manœuvre intéressante pour la cellule. C’est l’expression des différents acteurs des voies de signalisation qui détermineront la réponse de la cellule. Toutes ces informations se trouvent dans l’article attaché au lien suivant :
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