Envoyé par : iman Rafei
Répondu par : Marie-Claude Sincennes
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2005-11-29 |
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bonjour, j'aimerais si possibe obtenir de plus ample informations concernant certains points.
1- le rôle de RTKs dans la signalisation ainsi que Ras. 2- que fait exactemement la phospholipase Cy 3- je ne comprends pas vraiment comment GPCRs régule les canaux potassium. 4- finalement, pourriez-vous m'expliquer un peu mieux le rôle des recepteurs B2 adrenergic et X1 adrenergic. merci à l'avance. |
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1-Les récepteurs tyrosine kinase (RTK) sont des récepteurs situés à la surface membranaire qui, suite à la liaison d’un ligand (insuline, EGF, VEGF, etc…), deviennent activés et amènent une réponse cellulaire (croissance cellulaire, prolifération, etc…). Il faut garder en tête qu’il y a plusieurs RTK qui sont regroupés en différentes familles. Ils n’agissent pas de la même façon et la réponse cellulaire engendrée varie selon le type de RTK qui est activé. Il n’y a pas de modèle commun qui soit applicable à tous les RTK. Chaque RTK engendre sa propre réponse. Suite à la liaison d’un ligand, les RTK peuvent s’autophosphoryler sur un résidu tyrosine. Cette modification est reconnue par des protéines ayant un domaine SH2 ou PTB, qui vont se lier au RTK et recruter d’autres protéines qui seront activées ou inhibées et amèneront une réponse cellulaire. Les RTK peuvent aussi médier leur action en phosphorylant d’autres protéines en plus de s’autophosphoryler. Ces protéines phosphorylées deviennent activées et engendrent elles aussi une cascade de signalisation. Ces cascades de signalisation mènent principalement à l’activation ou l’inhibition de facteurs de transcription qui modulent l’expression des gènes. En bref, les RTK, suite à la liaison d’un ligand (signal), vont amener des changements dans la cellule (ex. expression des gènes) pour médier un effet biologique (ex. entrée dans le cycle cellulaire). Le rôle de Ras là-dedans? Ras est une protéine qui fait partie de la cascade de signalisation et permet de transmettre le signal du récepteur aux facteurs de transcription. Le RTK recrute Sos qui va activer Ras. Ras va activer la cascade des MAPK qui se termine en l’activation de facteurs de transcription tels que c-jun, c-myc ou autres…
2-La phospholipase C est une enzyme possédant un domaine SH2. Elle va donc lier le RTK lorsque celui-ci est activé et phosphorylé sur une tyrosine. La phospholipase C se trouve alors à proximité du RTK et devient une cible du récepteur, c’est-à-dire qu’elle devient aussi phosphorylée, ce qui active l’enzyme. La phospholipase C peut aussi être phosphorylée par une autre protéine activée par le RTK, et pas nécessairement par le RTK directement. La phospholipase C hydrolyse le phosphatidylinositol en deux seconds messagers : l'inositol triphosphate et le diacylglycérol. Ces seconds messagers provoqueront aussi une cascade de signalisation aboutissant à une modulation de facteurs de transcription qui modifieront l’expression des gènes. Pour 1 et 2, voici un site internet qui résume bien l’action des RTK et leurs cibles : http://www.baclesse.fr/cours/fondamentale/4-division-cellulaire/Divis-i-20.htm 3-D’après ce qu’on voit sur la figure, la sous-unité G beta-gamma peut interagir directement avec les canaux potassiques pour moduler leur action. De plus, la sous-unité G alpha, en activant la phospholipase C, amène l’hydrolyse du PIP2, ce qui module aussi l’activité des canaux potassiques. 4-Les récepteurs adrénergiques sont des GPCR exprimés dans plusieurs tissus et peuvent donc jouer plusieurs rôles différents. Pour en savoir plus, tu peux visiter le site suivant : http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.10.1.3.html N’hésite pas si tu désires plus d’informations! |
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